近日，在广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科，张辉主任团队采用CLL1 新靶点CAR-T技术，成功治疗一位10岁转化型急性髓系白血病女孩。目前，患儿病情完全好转，这在我国尚属首例！
患儿白血病二次复发 继发性白血病难治愈
6年前，小慧（化名）在广州市妇女儿童医疗中心被确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病，高危型。经过化疗治疗后，需要进行造血干细胞移植，可是家境困难，当时没有进行。
白血病的高复发期是18个月-24个月。很不幸，在停药不到2年后，2016年12月，小慧在随访中被发现外周血和骨髓都有明确的幼稚淋巴细胞，诊断B细胞急性淋巴细胞白血病复发。
于是，从2017年1月初开始进行化疗，治疗一年半后，小朋友骨髓中逐渐出现了一群幼稚细胞，但是免疫分型提示淋巴细胞发育正常。白血病分为髓系白血病和淋巴系细胞白血病。此次详细免疫分型检查结果提示，小慧经过一年的治疗后，淋巴细胞白血病已缓解，但出现了另外一群白血病细胞——髓系白血病细胞。
张辉主任团队为其进行动态骨髓检查过程中，发现这群异常幼稚的髓系细胞比例逐渐增多，没有骨髓病态造血的迹象。1个月后这群细胞比例由1.5%升至6.7%，并出现了血常规的三系异常，难以纠正的贫血和血小板减少，这些都提示小慧正往急性髓系白血病发展，而这种转化型白血病的治疗难度极其高！
怎么治？化疗OR细胞免疫治疗？
小慧来自清远一个经济困难的家庭，因为长期的治疗家中已花光大笔积蓄，其母亲为照顾小慧已下岗，而单靠父亲的微薄收入又难以支撑起大笔医药费，常年入不敷出，生活困难。当小慧得知自己的病情，她无助地问医生：我还能活多久？
继发性白血病治愈的概率很低。此时，摆在小慧面前的治疗方案有2个：第一、再次化疗并进行造血干细胞移植，可是，此前小慧已经进行过两次化疗，再化疗恐怕存在耐药的问题，而且，由于其家庭情况无力承受造血干细胞移植的费用，这样治疗效果将大打折扣；第二、尝试CAR-T临床试验性治疗。CAR-T是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。CAR-T的原理，简单来说就是通过基因工程手段修饰人的T细胞，使其杀伤肿瘤细胞，最终达到治愈肿瘤的目的。
权衡两种治疗方案的利弊，结合小慧的实际情况，后者更适合。张辉主任团队立即与深圳免疫研究院取得联系，对患儿的所有资料进行了系统回顾，仔细分析该患儿的幼稚细胞的免疫分型特点。张辉主任在小慧的细胞中找到CD33、CD13、CLL1三个靶点，但根据国内外文献CD3、CD13两个靶点的治疗没有明确的疗效；而CLL1在动物实验治疗效果明显，但在这之前并未在人体进行治疗。张辉主任大胆提出进行CLL1新靶点的CAR-T临床试验性治疗，获得了医院的大力支持和患者家属强烈治疗愿望的配合。同时，由于患儿家庭困难，张辉主任团队申请了经费资助，为小慧争取了免费CAR-T治疗。
国内首例CLL1-CAR-T治疗成功！
在医院的支持下，张辉主任团队快速地启动了该患儿的CLL1-CAR-T治疗。CAR-T治疗简单来说分为以下几个步骤：
1、分离：首先抽取癌症病人的血液，将淋巴细胞分离出来，再分离免疫T细胞；2、修复：用基因工程技术修复T细胞，使它能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞，让CAR-T细胞具备杀灭肿瘤细胞的能力。
3、扩增：原有的CAR-T细胞远不够，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞。因此，再进行体外培养，大量扩增CAR-T细胞。
4、回输：把扩增好的CAR-T细胞重新回输到病人体内。让这些CAR-T细胞发挥作用，消灭体内的癌细胞。
5、监控：严密监护病人，一般在回输后的1-2星期内产生发热、抽搐等副作用，因此，要进行严密的监控。
张辉主任介绍，小慧的治疗效果比较好，副作用也很少，仅在早几天出现过轻微的发热症状。回输的第七天，小慧复查骨髓残留白血病状态发现幼稚细胞已经从6.7%下降到0.36%，第28天骨髓残留白血病细胞转阴。整个治疗过程就像输血一般，小朋友很欣然的接受。治疗过程间只有2次红细胞输注和三次血小板输注，患儿没有严重感染。整个治疗过程十分顺利，小慧很快便出院了，出院后第二个月复查骨髓仍保持残留白血病细胞阴性。
张辉主任表示，使用CAR-T治疗，患者发生二次肿瘤的风险降低，目前，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。CD19-CAR-T曾经在来自美国加州的小女孩Emily身上的成功，增强了大众对肿瘤免疫治疗的信心，也给儿童恶性肿瘤家庭的进一步治愈带来了阳光。如今，在中国广州，也有一个女孩同样幸运，她叫小慧。但愿这种幸运能传递给更多的白血病患儿。