女孩白血病二次复发生命告急 国内首次用这个方法治好了

发布时间: 2018-11-22
张辉 主任医师广州市妇女儿童医疗中心

近日,在广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科,张辉主任团队采用CLL1 新靶点CAR-T技术,成功治疗一位10岁转化型急性髓系白血病女孩。目前,患儿病情完全好转,这在我国尚属首例!

患儿白血病二次复发 继发性白血病难治愈

6年前,小慧(化名)在广州市妇女儿童医疗中心被确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病,高危型。经过化疗治疗后,需要进行造血干细胞移植,可是家境困难,当时没有进行。

白血病的高复发期是18个月-24个月。很不幸,在停药不到2年后,2016年12月,小慧在随访中被发现外周血和骨髓都有明确的幼稚淋巴细胞,诊断B细胞急性淋巴细胞白血病复发。

于是,从2017年1月初开始进行化疗,治疗一年半后,小朋友骨髓中逐渐出现了一群幼稚细胞,但是免疫分型提示淋巴细胞发育正常。白血病分为髓系白血病和淋巴系细胞白血病。此次详细免疫分型检查结果提示,小慧经过一年的治疗后,淋巴细胞白血病已缓解,但出现了另外一群白血病细胞——髓系白血病细胞。

张辉主任团队为其进行动态骨髓检查过程中,发现这群异常幼稚的髓系细胞比例逐渐增多,没有骨髓病态造血的迹象。1个月后这群细胞比例由1.5%升至6.7%,并出现了血常规的三系异常,难以纠正的贫血和血小板减少,这些都提示小慧正往急性髓系白血病发展,而这种转化型白血病的治疗难度极其高!

怎么治?化疗OR细胞免疫治疗?

小慧来自清远一个经济困难的家庭,因为长期的治疗家中已花光大笔积蓄,其母亲为照顾小慧已下岗,而单靠父亲的微薄收入又难以支撑起大笔医药费,常年入不敷出,生活困难。当小慧得知自己的病情,她无助地问医生:我还能活多久?

继发性白血病治愈的概率很低。此时,摆在小慧面前的治疗方案有2个:第一、再次化疗并进行造血干细胞移植,可是,此前小慧已经进行过两次化疗,再化疗恐怕存在耐药的问题,而且,由于其家庭情况无力承受造血干细胞移植的费用,这样治疗效果将大打折扣;第二、尝试CAR-T临床试验性治疗。CAR-T是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。CAR-T的原理,简单来说就是通过基因工程手段修饰人的T细胞,使其杀伤肿瘤细胞,最终达到治愈肿瘤的目的。

权衡两种治疗方案的利弊,结合小慧的实际情况,后者更适合。张辉主任团队立即与深圳免疫研究院取得联系,对患儿的所有资料进行了系统回顾,仔细分析该患儿的幼稚细胞的免疫分型特点。张辉主任在小慧的细胞中找到CD33、CD13、CLL1三个靶点,但根据国内外文献CD3、CD13两个靶点的治疗没有明确的疗效;而CLL1在动物实验治疗效果明显,但在这之前并未在人体进行治疗。张辉主任大胆提出进行CLL1新靶点的CAR-T临床试验性治疗,获得了医院的大力支持和患者家属强烈治疗愿望的配合。同时,由于患儿家庭困难,张辉主任团队申请了经费资助,为小慧争取了免费CAR-T治疗。

国内首例CLL1-CAR-T治疗成功!

在医院的支持下,张辉主任团队快速地启动了该患儿的CLL1-CAR-T治疗。CAR-T治疗简单来说分为以下几个步骤:

1、分离:首先抽取癌症病人的血液,将淋巴细胞分离出来,再分离免疫T细胞;2、修复:用基因工程技术修复T细胞,使它能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体,也即制备CAR-T细胞,让CAR-T细胞具备杀灭肿瘤细胞的能力。

3、扩增:原有的CAR-T细胞远不够,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞。因此,再进行体外培养,大量扩增CAR-T细胞。

4、回输:把扩增好的CAR-T细胞重新回输到病人体内。让这些CAR-T细胞发挥作用,消灭体内的癌细胞。

5、监控:严密监护病人,一般在回输后的1-2星期内产生发热、抽搐等副作用,因此,要进行严密的监控。

张辉主任介绍,小慧的治疗效果比较好,副作用也很少,仅在早几天出现过轻微的发热症状。回输的第七天,小慧复查骨髓残留白血病状态发现幼稚细胞已经从6.7%下降到0.36%,第28天骨髓残留白血病细胞转阴。整个治疗过程就像输血一般,小朋友很欣然的接受。治疗过程间只有2次红细胞输注和三次血小板输注,患儿没有严重感染。整个治疗过程十分顺利,小慧很快便出院了,出院后第二个月复查骨髓仍保持残留白血病细胞阴性。

张辉主任表示,使用CAR-T治疗,患者发生二次肿瘤的风险降低,目前,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。CD19-CAR-T曾经在来自美国加州的小女孩Emily身上的成功,增强了大众对肿瘤免疫治疗的信心,也给儿童恶性肿瘤家庭的进一步治愈带来了阳光。如今,在中国广州,也有一个女孩同样幸运,她叫小慧。但愿这种幸运能传递给更多的白血病患儿。

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