肿瘤四项铁蛋白高大多是恶性肿瘤的表现，一般是肝癌、胰腺癌、肺癌等引起的肝损伤后的检查结果。
1、肝癌：肝癌是指生长在肝脏处的恶性肿瘤，由于癌细胞能合成和分泌铁蛋白、异铁蛋白，同时还会影响到铁蛋白的摄取以及清除，从而出现铁蛋白异常升高。而且在肝细胞损伤和坏死后，肝细胞中储存的铁蛋白会溢入血中，也会出现铁蛋白升高的检查结果。
2、胰腺癌：胰腺癌进入中晚期，会累及到肝脏，尤其是造成胆管阻塞，胆汁淤积，会增加肝细胞的损害，导致肝功能下降，从而出现肿瘤四项铁蛋白升高。
3、肺癌：患者在肺癌中晚期，癌细胞会在体内大量的复制，也可能会损伤肝细胞，从而引起肿瘤四项铁蛋白升高。
除上述原因外，其他癌症也会导致此情况，如胃癌。