膝盖一到夜里就酸胀难受可能是生理因素，也可能是半月板损伤、滑膜炎等病理因素导致。
一、生理因素：如果白天运动量过大，会导致膝盖周围的肌肉和组织受到过度使用或损伤，引起腿部酸、困、痛等症状，在夜间休息时身体开始修复受损的肌肉和组织，会导致局部出现持续性的不适感。一般无需特殊处理，可通过局部按摩、热敷等方法改善。
二、病理因素
1、半月板损伤：半月板受损后会影响膝盖的正常运动和支撑功能，当关节内炎症刺激神经末梢时，会出现疼痛感，尤其是在夜间平躺睡觉时，血液流入受损区域，容易使疼痛症状加重，并伴随酸困等不适。建议在医生指导下服用硫酸氨基葡萄糖胶囊、盐酸氨基葡萄糖胶囊、双氯芬酸钠缓释片等药物营养软骨控制炎症，使症状得到改善。
2、滑膜炎：滑膜组织发生炎症后会导致滑膜组织肿胀、变厚，并分泌出液体，刺激神经末梢时会引起疼痛感，由于夜间活动较少，关节内液体聚集刺激神经末梢时，会使疼痛感更加明显，并伴随肢体无力等现象。建议在医生指导下服用双氯芬酸钠缓释片、对乙酰氨基酚片、布洛芬缓释胶囊等药物抗炎止痛，改善症状。
此外，还可能是痛风性关节炎、类风湿性关节炎、股骨头坏死等原因造成的。如果症状长时间不能缓解时，建议及时到医院骨科进行检查，在医生指导下采取治疗措施。